澳大研究成果登國際學術期刊

澳門大學健康科學學院助理教授代雲路的研究團隊，成功開發一種新型金屬多酚網絡，能有助提升腫瘤放射治療療效。團隊使用化學合成的多酚衍生物與多種金屬離子配位，構建一種新型金屬—多酚網絡DSPM，能激活腫瘤微環境STING通路，助力腫瘤放射治療。相關研究成果已在國際著名學術期刊《先進材料》（AdvancedMaterials）上刊登。

澳大指出，近年來，免疫療法的興起改變了癌症治療的模式，然而腫瘤微環境中淋巴細胞浸潤不夠，促使腫瘤變「冷」，導致免疫療法的療效不高。最新研究結果表示，干擾素基因刺激因子（stimulatorofinterferongenes，STING）通路的激活能啟動抗腫瘤天然免疫應答，使「冷」腫瘤轉化為「熱」腫瘤，從而提高腫瘤患者對免疫療法的療效。傳統的放射治療能誘導胞質dsDNA的形成，進而激活STING通路；此外，單獨的錳離子也可作為STING通路的激活因子，因此，團隊利用化學合成的多酚衍生物與多種金屬離子配位，構建新型金屬—多酚網絡DSPM，以激活腫瘤微環境STING通路，助力腫瘤放射治療。研究團隊構建兩親性的PEG—多酚聚合物，

能與鑭系摻雜的放療增敏劑（DSNPs）和錳離子配位形成DSPM金屬—多酚網絡。腫瘤細胞的酸性環境促使該金屬—多酚網絡解體，並釋放DSNPs和錳離子。在X-ray照射下，DSNPs敏化癌細胞促進細胞質dsDNA的生成。與此同時，釋放到胞質的錳離子激活cGAS並大大提高了其對胞質dsDNA的反應能力，激活STING通路，能促進樹突狀細胞成熟，進一步將腫瘤特異性抗原傳遞給T細胞，增強抗腫瘤免疫力。在小鼠乳腺癌模型的免疫治療結果顯示，DSPM結合X-ray照射能促使腫瘤招募更多的T淋巴細胞，釋放大量促炎細胞因子，使“冷”腫瘤轉化為“熱”腫瘤。

是次研究的通訊作者為代雲路，第一作者為澳大健康科學學院博士生顏潔、王國浩和澳大濠江博士後謝麗斯。澳大健康科學學院博士生田浩、桑瑋、李文曦、張展、博士後李傑和李蓓也對該研究做出重要貢獻。

代雲路（左六）與其研究團隊。（澳門大學提供圖片）

金屬—多酚網絡的構建和生物功能。（澳門大學提供圖片）